大连消化道癌症：近期临床和基础研究干货

发布时间：2020-06-30 来源：大连胃肠医院

消化道癌症：近期临床和基础研究干货小汇总

今天是第715期日报。

NEJM：对比不同的结直肠癌筛查手段

New England Journal of Medicine[IF:72.406]

① 分析随机对照研究、队列研究、荟萃分析等，评估各种结直肠癌筛查方法；② 基于粪便的检测方法包括愈创树脂检查和粪便免疫化学检查（FIT），前者可降低结肠癌的发病率和死亡率；③ 仅有FIT的观察性研究，FIT可降低结肠癌的发病率和相对死亡风险；④ 下消化道内窥镜方法筛查，降低结肠癌的发病率和相对死亡风险；⑤ 尚无CT结肠成像筛查结肠癌的随机试验发表；⑥ 可能的风险获包括阳性结果对心理产生的伤害，后续随访结肠镜和监测的医学损伤。

The IARC Perspective on Colorectal Cancer Screening

03-26 DOI: 10.1056/NEJMsr1714643

Lancet子刊：结直肠癌辅助治疗，并非越久越好

The Lancet Oncology[IF:33.9]

① 总计6088例高风险II期和III期结直肠癌受试者，根据中心、方案、性别、病灶部位、N分期、T分期和卡培他滨起始剂量随机分为2组；② 分别接受3个月或6个月含奥沙利铂方案辅助化疗，方案含CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）或FOLFOX（氟尿嘧啶和奥沙利铂）；③ 两组的3年无病生存率分别为76.7%和77.1%，HR 1.006；④ 6个月组更多见2度或以上周围神经病，持续时间久，影响生活质量；⑤ 2组分别有492例和606例严重不良事件，并分别有16例治疗相关性死亡。

3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial

04-09 DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30093-7

Lancet子刊：结直肠癌辅助治疗中的过犹不及

The Lancet Oncology[IF:33.9]

① SCOT临床试验结果提示，接受3个月辅助治疗的III期结肠癌患者，3年无病生存期并不劣于治疗6个月者，建立了辅助治疗的新标准；② 辅助治疗时间缩短，不良事件减少，包括2度或以上感觉神经病事件，尤其是低风险患者（T3或N1），但T4或N2分期的高风险患者则无此效应；③ 汇总分析包括SOCT在内的6项全球III期结肠癌辅助治疗的IDEA临床试验、肛门癌的根治性放化疗、胃食管癌的新辅助治疗等；④ 结果类似：增加化疗周期数，不改善总体生存期。

Adjuvant therapy in colon cancer: less is more

04-01 DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30127-X

Nature：用类器官研究大肠癌的肿瘤内异质性

Nature[IF:40.137]

① 从3名结直肠癌患者肿瘤不同部位及正常肠隐窝组织提取细胞，培养获得多个单细胞衍生的3D类器官；② 对这些类器官进行DNA测序，表明结直肠癌细胞有广泛的突变多样性，突变率远高于正常结直肠细胞；③ 根据每个类器官的突变情况构建系谱树，同一肿瘤不同部位细胞衍生的类器官呈现明显异质性；④ 大部分突变是在癌细胞后续大量扩增时出现的，但常见的癌症驱动突变应产生于肿瘤生长早期；⑤ 肿瘤内多样化还体现在DNA甲基化、转录组和药物反应上。

Intra-tumour diversification in colorectal cancer at the single-cell level

04-11 DOI: 10.1038/s41586-018-0024-3

Nature子刊：Wnt信号调控肠道干细胞数量而影响肿瘤发生

Nature Communications[IF:12.124]

① 很多上皮干细胞遵循随机干细胞分裂，称为“中性点漂移”，有假说认为干细胞之间的中性竞争避免获得有害突变；② 用Porcupine抑制剂减少Wnt分泌，所用剂量可维持肠稳态但减少了Lgr5+干细胞；③ 单克隆转化明显增加，从单个干细胞快速形成隐窝，基底层内边界区干细胞丢失，竞争干细胞池减少；④ 减少Wnt配体分泌，促进Apc缺陷细胞固定于隐窝和肿瘤发生；⑤ 基于配体的Wnt信号影响干细胞数目、Apc突变的固定速度、腺瘤形成的速度和可能性。

Wnt ligands influence tumour initiation by controlling the number of intestinal stem cells

03-19 DOI: 10.1038/s41467-018-03426-2

Cell子刊：不同类型胃肠腺瘤的分子特征

Cancer Cell[IF:27.407]

① 分析921个来自食管、胃、结肠和直肠的腺癌样本，检测胃肠道腺癌的共性及区别性分子特征；② 共包括五种分子亚型：EB病毒（EBV）、微卫星不稳定（MSI）、超突变-SNV(HM-SNV)、染色体不稳定（CIN）和基因组稳定（GS）；③ 超突变肿瘤在所有类型的肿瘤中均富集，包含插入/缺失突变，不同组织和亚型的超突变肿瘤具有多样的免疫特征；④ 上胃肠道中的CIN肿瘤表现出更多碎片化的拷贝数改变；⑤ 基因组稳定的结直肠癌亚型富集SOX9和PCBP1的复发突变。

Comparative Molecular Analysis of Gastrointestinal Adenocarcinomas

04-02 DOI: 10.1016/j.ccell.2018.03.010

RNA结合蛋白在结直肠癌中的关键作用（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:10.732]

① RNA结合蛋白（RBP）在肠上皮的内稳态、损伤应答和癌变中有重要调控作用，包括LIN28、MSI、IGF2BP/IMP、MEX3A、CELF1、RBM3和HUR等；② 许多RBP具有保守结构域，可与一众RNA结合，在转录和转录后层面调控RNA；③ RBP-RNA复合体在细胞中行使许多功能，并对细胞应激产生快速响应，因而RBP在肠道损伤后的修复再生中起关键作用；④ 这些RBP在人体结直肠癌中呈现异常表达（大部分为过表达），且在小鼠模型中部分RBP过表达可驱动肠上皮癌变。

RNA Binding Proteins in Intestinal Epithelial Biology and Colorectal Cancer

04-04 DOI: 10.1016/j.molmed.2018.03.008

一文读懂原发性肝癌的基因组及代谢特征（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:10.732]

① 肝细胞癌（HCC）和肝内胆管细胞癌（iCCA）是两大类原发性肝癌；② HCC常见TERT启动子突变，HCC和iCCA常见TP53突变；③ WNT/β-连环蛋白的遗传学改变促进了肝癌的发生和进展，TGF-β信号对肝癌的发生发展的作用取决于环境；④ 肥胖引起脂肪组织功能失调及肠道菌群而促进肝癌的发生与进展；⑤ 很多问题待解决，例如：如何应用全基因组分析评估肝癌患者和/或选择治疗；⑥ 以及：可否开发新的肝癌活检，即循环肝癌细胞或循环肿瘤DNA的全基因组分析。

Genomic Profiling and Metabolic Homeostasis in Primary Liver Cancers

03-09 DOI: 10.1016/j.molmed.2018.02.006