大连得过诺奖的细胞自噬与肠道炎症有什么关

发布时间：2020-07-04 来源：大连胃肠医院

得过诺奖的细胞自噬与肠道炎症有什么关系？

今天是第674期日报。

Cell子刊：自噬保护肠道上皮，减少感染引发的IBD

Cell Host and Microbe[IF:14.946]

① 自噬可调控肠道屏障完整性，相关基因缺陷可增加炎性肠病（IBD）风险；② 近期的三项研究，使用相关转基因小鼠，结合不同的感染模型，以分析为什么自噬缺陷能加剧感染引发的肠道炎症；③ 结论都指向自噬对肠上皮细胞的保护作用：感染引发的肠道炎症反应中，大量分泌的炎性细胞因子TNF-α可诱导缺乏自噬作用的肠上皮细胞死亡，使肠道屏障受损，加剧免疫病理；④ 这些发现或有助于研发针对相关基因缺陷人群的IBD疗法。

Autophagy: Suicide Prevention Hotline for the Gut Epithelium

02-14 DOI: 10.1016/j.chom.2018.01.015

Cell子刊：菌群介导的肠壁细胞自噬帮助维持肠稳态

Cell Host and Microbe[IF:14.946]

① 通过触发IFN-γ及肠道菌群介导的炎症、潘氏细胞（PC）死亡和菌群失调，弓形虫会引发严重的肠道免疫疾病；② 菌群诱导的IFN-γ可引发基础水平的PC自噬，维持肠道内环境稳定；③ 小鼠肠道PC缺失自噬蛋白Atg5后，引发了严重的肠道炎症反应；④ PC自噬功能丧失的小鼠感染弓形虫后，对TNF敏感度和肠道通透性增加，引发由菌群和IFN-γ介导的严重的肠道免疫病理损伤；⑤ 急性胃肠道感染中，PC中Atg5的表达可保护组织免受细胞因子介导的免疫病理损伤。

Loss of Paneth Cell Autophagy Causes Acute Susceptibility to Toxoplasma gondii-Mediated Inflammation

02-14 DOI: 10.1016/j.chom.2018.01.001

JEM：自噬蛋白ATG16L1保护肠道屏障的机制

Journal of Experimental Medicine[IF:11.991]

① 由诺如病毒感染和移植物抗宿主病引发的小鼠肠道炎症中，肠上皮细胞中的自噬基因ATG16L1，可帮助减少肠潘氏细胞损失和肠上皮细胞死亡；② TNF-α可诱导缺乏ATG16L1的肠道类器官培养物发生程序性坏死，ATG16L1的这种细胞保护作用，与自噬促进线粒体内稳态有关；③ 使用抗体或药物抑制TNF-α或其下游的RIPK1，可阻断肠细胞坏死性凋亡，缓解ATG16L1缺陷小鼠的肠道炎症；④ ATG16L1通过抑制肠上皮细胞坏死来维持肠道屏障完整性。

Autophagy protein ATG16L1 prevents necroptosis in the intestinal epithelium

2017-12-04 DOI: 10.1084/jem.20170558

Cell子刊：肠上皮细胞的自噬在结肠炎中起保护作用

Cell Host and Microbe[IF:14.946]

① 评估骨髓或肠上皮细胞（IEC）特异性缺失Atg16l1（自噬相关基因）对条件致病菌肝螺杆菌引发的小鼠慢性结肠炎的影响；② IEC特异性Atg16I1缺失加剧慢性结肠炎，伴随着促炎性细胞因子分泌升高和IEC凋亡增加；③ 骨髓细胞中Atg16I1缺失对疾病无影响；④ IEC中的Atg16I1是防止TNF诱导细胞凋亡所必须的，TNF阻断剂改善IEC特异性缺失Atg16I1小鼠的结肠炎；⑤ 肠上皮细胞自噬抑制炎症诱导的细胞凋亡，并维持肠道屏障完整性，以限制慢性肠道炎症。

Intestinal Epithelial Cell Autophagy Is Required to Protect against TNF-Induced Apoptosis during Chronic Colitis in Mice

01-17 DOI: 10.1016/j.chom.2017.12.017

Sience子刊：嗜酸性粒细胞或引发放疗诱导的小肠纤维化

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① 采用小鼠腹部放疗模型，发现嗜酸性粒细胞和腺周α-SMA+细胞之间的免疫-非免疫细胞互作，介导了放疗诱导的小肠纤维化（RIF）的免疫病理；② 放疗后，隐窝细胞慢性坏死导致细胞外ATP升高，激活粘膜下层（SM）内腺周α-SMA+细胞表达C-C模体符趋化因子11（CCL11）和GM-CSF，CCL11/CCR3轴的活化激活并招募嗜酸性粒细胞；③ TGF-β1 促进α-SMA+细胞表达胶原蛋白；④ 靶向IL-5受体α受体的抗体，可显著减少小肠中浸润的嗜酸性粒细胞并抑制RIF。

Eosinophil depletion suppresses radiation-induced small intestinal fibrosis

02-21 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan0333

Neuron：多发性硬化症研究领域新进展（综述）

Neuron[IF:14.024]

① 多发性硬化症（MS）是受环境和遗传因素触发的自身免疫疾病，影响病发的因素包括生活环境、特定基因、外源感染和肠道菌群等；② 目前FDA批准的疗法主要针对复发性MS，大多数对进行性MS无效；③ MS研究的主要挑战包括阐释病发机制、研发治疗进行性MS的疗法和评估早期治疗对预防进行性MS的效果；④ MS的研究重点包括开发生物标志物、个性化疗法、更先进的成像技术，以及对肠道菌群的进一步研究；⑤ 肠道菌群干预有望成为无副作用的MS预防手段。

Multiple Sclerosis: Mechanisms and Immunotherapy

02-21 DOI: 10.1016/j.neuron.2018.01.021

中南大学：菌群疗法能治疗溃疡性结肠炎吗？（综述）

World Journal of Gastroenterology[IF:3.365]

① 肠道菌群参与溃疡性结肠炎（UC）的可能机制包括：菌群失调导致的短链脂肪酸减少及T细胞应答的失调；② 益生菌能改善肠黏膜屏障功能和免疫功能，促进炎症因子的分泌，从而抑制肠道有害菌的生长；③ 一些临床试验发现益生菌可缓解UC患者的症状并显著降低复发率，但也有研究表明益生菌可能增加IBD患者的疾病活动度；④ 粪菌移植可降低肠道通透性，利于维持上皮屏障的完整性，并抑制Th1细胞分化，恢复免疫平衡；⑤ 但粪菌移植的疗效也存在争议。

Relationship between intestinal microbiota and ulcerative colitis: Mechanisms and clinical application of probiotics and fecal microbiota transplantation

01-07 DOI: 10.3748/wjg.v24.i1.5

IBD：菌群生成的SCFA如何调节肠道稳态与IBD（综述）

Inflammatory Bowel Diseases[IF:4.525]

① 肠道菌群可发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFA）以调节先天免疫和适应性免疫细胞的产生、运输和功能；② 其中，丁酸可直接作用于肠道粘膜处的免疫细胞，增加Treg的数量及活性，并抑制中性粒细胞、巨噬细胞、树突细胞、效应T细胞的活性；③ IBD患者的菌群失调、肠道粘膜炎症细胞的显著增加与产丁酸菌群的减少有关；④ 菌群失调与IBD发展之间存在复杂的动态关系，而非简单的因果关联；⑤ 益生菌补充（特别是产丁酸菌）及粪菌移植或可用于治疗IBD。

A Cross-Talk Between Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids and the Host Mucosal Immune System Regulates Intestinal Homeostasis and Inflammatory Bowel Disease

02-15 DOI: 10.1093/ibd/izx029

TI：皮肤共生菌促进伤口愈合

Trends in Immunology[IF:13.287]

① 在小鼠模型中发现，表皮葡萄球菌分支A20菌株是皮肤共生细菌，其抗原经由非经典的MHC-Ib递呈，激活CD8+T细胞，促进伤口愈合；② 负责呈递抗原的H2-M3分子属于非经典MHC-Ib分子，特异性激活CD8+ T细胞，尤其是Tc-17细胞；③ 特异性激活的CD8+ T细胞引起了一系列免疫调节和组织修复相关基因的表达；④ 表皮共生菌群不仅协助抵御病菌入侵，还有助于表皮伤口愈合；⑤ 为研究宿主与共生菌互作打开新的大门。

Skin Commensal Antigens: Taking the Road Less Traveled

02-22 DOI: 10.1016/j.it.2018.02.001