大连中科院先进院亮剑：肠道中的“细菌杀

发布时间：2020-07-06 来源：大连胃肠医院

中科院先进院亮剑：肠道中的“细菌杀手”与糖尿病有关

今天是第656期日报。

中科院先进院：肠道噬菌体与2型糖尿病相关

Microbiome[IF:8.496]

① 对比2型糖尿病（T2D）和健康个体粪便样本的全群落宏基因组测序（WCMS）数据，用多种生物信息学方法分析其中的噬菌体；② 根据噬菌体种类及细菌宿主定义噬菌体OTU（pOTU），发现复杂的肠道噬菌体组中存在大量未知噬菌体，有丰富的基因多样性；③ T2D患者的肠道噬菌体显著增多，包括7个主要pOTU；④ 肠道中噬菌体与细菌宿主间存在复杂的相互作用，不是简单的“此消彼长”，可能还有其他调控机制；⑤ 肠道噬菌体或可用于疾病的诊断和治疗。

A human gut phage catalog correlates the gut phageome with type 2 diabetes

2/1/18 DOI: 10.1186/s40168-018-0410-y

Lancet子刊：治疗2型糖尿病，索马鲁肽或优于度拉糖肽

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.742]

① 18周岁以上的已服用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者随机分组进行为期40周的随机、开放标签、3b阶段临床试验，对比索马鲁肽和度拉糖肽的治疗效果；② 索马鲁肽（0.5、1.0mg）和度拉糖肽（0.75、1.5mg）组，糖化血红蛋白（HbA1c）分别下降1.5%、1.8%和1.1%、1.4%；③ 体重分别下降4.6、6.5Kg和2.3、3.0Kg；④ 肠胃副作用发生率分别为43%、44%和33%、48%；⑤ 每周服用一次索马鲁肽治疗2型糖尿病，在血糖控制和减重方面，效果均优于度拉糖肽且安全。

Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial

1/31/18 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30024-X

Gut：丁酸盐或可降低食欲

Gut[IF:16.658]

① 将胖子或瘦子的粪便菌群移植给小鼠，可使小鼠表现出相应的胖/瘦表型，提示菌群与宿主代谢的因果关联；② 短链脂肪酸被认为是菌群引起的宿主代谢改变的关键介导因素，由肠道菌群发酵不可消化的营养物质产生；③ 丰度最高的短链脂肪酸为丙酸盐、乙酸盐及丁酸盐，可能对结肠健康、葡萄糖及脂质代谢、食欲及能量消耗产生影响；④ Li等人在最新研究中发现，丁酸盐可降低小鼠的食欲，并改变肠道菌群组成，促进脂肪氧化，激活褐色脂肪组织。

Potential of butyrate to influence food intake in mice and men

1/30/18 DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315543

JN：每逢佳节胖三斤，短期过量进食对健康有什么影响？

Journal of Nutrition[IF:4.145]

① 24名健康年轻男性进食高脂饮食7天（每天比能量消耗多摄入1000kcal卡路里）；② 受试者体重略增加，但营养过剩的饮食并未引起胰岛素敏感性的变化；③ 血清中总胆固醇、LDL胆固醇及HDL胆固醇的浓度均显著增加，空腹血浆甘油三酯的浓度显著降低；④ 炎症标记物的水平未发生显著改变；⑤ 肠道通透性（通过聚乙二醇的尿排出及血浆连蛋白监测）及肠道菌群组成均未发生显著变化，仅在一个6人组成的亚组中，肠道菌群有显著改变。

Short-Term Overfeeding with Dairy Cream Does Not Modify Gut Permeability, the Fecal Microbiota, or Glucose Metabolism in Young Healthy Men

1/1/18 DOI: 10.1093/jn/nxx020

BJC：绝经后乳腺癌是否与肠道菌群存在关联

British Journal of Cancer[IF:6.176]

① 48例绝经后乳腺癌（BC）及配对的48例对照组，治疗前BC患者的雌激素水平未明显升高，对照组雌激素水平与IgA阴性菌群α多样性直接相关；② 前列腺素E代谢产物水平与疾病状态、雌激素水平或α多样性无关；③ 校正雌激素等变量后，BC患者α多样性明显下降，IgA阳性和阴性粪菌的组成改变，IgA阳性免疫系统疾病代谢通路基因增加，IgA阳性和阴性遗传学信息加工通路基因减少；④ 肠道菌群可能通过改变代谢、雌激素再循环和免疫压力而影响BC的风险。

Postmenopausal breast cancer and oestrogen associations with the IgA-coated and IgA-noncoated faecal microbiota

1/23/18 DOI: 10.1038/bjc.2017.435

EMM：富氢水或可保护肠道菌群减轻放射治疗副作用

Experimental and Molecular Medicine[IF:5.063]

① 腹腔和盆腔癌放射治疗后产生多种相关副作用，放射介导的胃肠（GI）毒性会损害癌症存活者的生活质量，缩短其寿命；；② 口服灌胃富氢水可以提高全腹放射（TAI）的小鼠的存活率和体重，并与GI功能和小肠上皮完整性改善相关；③ 机制上，富氢水上调miR-1968-5p水平，并通过直接靶向3'UTR来下调TAI暴露后小肠中MyD88的表达；④ 富氢水对肠道细菌的丰度无影响，富氢水通过保护TAI引起的菌群组成改变进行辐射防护。

Hydrogen-water ameliorates radiation-induced gastrointestinal toxicity via MyD88's effects on the gut microbiota

1/26/18 DOI: 10.1038/emm.2017.246

PR：PXR或是防治坏死性小肠结肠炎的新靶点

Pediatric Research[IF:2.882]

① Toll样受体4（TLR4）信号通路参与坏死性小肠结肠炎（NEC）的发病机制，孕烷X受体（PXR）可负调节TLR4信号；② 在野生型和PXR-/-小鼠的不同NEC时间点探索PXR与TLR4在小肠发育中的作用、PXR调节炎症通路的能力；③ 野生型小鼠肠道中，PXR与TLR4的发育表达之间有相互关系，PXR通过降低TLR4 mRNA稳定性减少TLR4表达；④ PXR-/-小鼠在实验性NEC中表现出疾病的严重程度显著增加；⑤ 此外，石胆酸（LCA）在实验性NEC的早期阶段减弱了肠道促炎反应。

Targeting the PXR-TLR4 signaling pathway to reduce intestinal inflammation in an experimental model of necrotizing enterocolitis

1/23/18 DOI: 10.1038/pr.2018.14

Lancet子刊：重症监护中的细菌抗药性问题，急需新策略

The Lancet Infectious Diseases[IF:19.864]

① 抗生素对人类健康的影响毋庸置疑，但急需新策略来对抗不可忽视的细菌耐药性问题；② 近期一项临床试验表明，针对革兰氏阴性菌抗生素抗性而言，周期更换抗生素和混合使用抗生素的效果无差异；③ 尽管呈负面结果，但该试验质量高，避免了第二类误差、对实验步骤具有高依从性、周密的统计学分析以最小化偏差，因而值得信赖；④ 仍需新策略来应对重症监护中革兰氏阴性细菌的耐药性，然而在找到新策略之前，策略还是从病人卫生、生物标记入手。

Antibiotic strategies in critical care: back to square one?

1/24/18 DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30057-4